盗墓笔记txt全集下载,欢乐颂第三季

2024年5月9日，四川大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院研究者在《Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology》（Q1，中科院1區(qū)，IF: 7.1）發(fā)表題為“SIRT1 Stabilizes β-TrCP1 to Inhibit Snail1 Expression in Maintaining Intestinal Epithelial Integrity to Alleviate Colitis”的高水平研究論文。

原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.jcmgh.2024.05.002

文章研究思路

GEO數(shù)據(jù)庫(kù)和臨床樣本分析：

發(fā)現(xiàn)SIRT1的表達(dá)與人類炎癥性腸?。↖BD）相關(guān)，尤其是在潰瘍性結(jié)腸炎（UC）患者中，SIRT1的表達(dá)顯著降低。

細(xì)胞系、類器官和小鼠模型驗(yàn)證：

通過(guò)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、結(jié)腸類器官和小鼠模型，研究團(tuán)隊(duì)驗(yàn)證了SIRT1的激活能夠增強(qiáng)腸道上皮屏障功能，并顯著改善DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎癥狀。

機(jī)制解析：

DSS通過(guò)下調(diào)SIRT1，導(dǎo)致β-TrCP1的降解和Snail1的穩(wěn)定，進(jìn)而減少E-cadherin、Occludin和Claudin-1的表達(dá)，增加上皮通透性和炎癥反應(yīng)。SIRT1-β-TrCP1-Snail1-Occludin/Claudin-1/E-cadherin信號(hào)通路與人類IBD密切相關(guān)。

【在這篇文章中，類器官發(fā)揮了多方面重要作用，有助于深入探究疾病機(jī)制和潛在治療方法】：

模擬腸道生理病理過(guò)程：

實(shí)驗(yàn)選用結(jié)腸類器官作為研究模型，它能夠高度模擬體內(nèi)結(jié)腸的結(jié)構(gòu)和功能，為研究人員提供了一個(gè)接近真實(shí)情況的體外研究系統(tǒng)，研究人員能夠觀察到SIRT1-β-TrCP1-Snail1軸相關(guān)蛋白的表達(dá)變化對(duì)腸道上皮緊密連接的影響。例如，SIRT1的敲低或DSS處理會(huì)導(dǎo)致類器官中β-TrCP1表達(dá)降低、Snail1表達(dá)上調(diào)，同時(shí)Occludin和Claudin-1等緊密連接蛋白的表達(dá)下調(diào)，這些變化與體內(nèi)結(jié)腸炎的病理過(guò)程高度一致。

驗(yàn)證信號(hào)通路機(jī)制：

在類器官實(shí)驗(yàn)中，研究人員通過(guò)對(duì) SIRT1 進(jìn)行基因操作（如敲低），觀察到相關(guān)信號(hào)通路中蛋白表達(dá)的連鎖反應(yīng)，進(jìn)一步驗(yàn)證了在細(xì)胞和整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的 SIRT1 通過(guò)調(diào)節(jié) β-TrCP1-Snail1 通路影響細(xì)胞連接蛋白表達(dá)的機(jī)制。

評(píng)估藥物干預(yù)效果：

研究利用類器官評(píng)估了NMN對(duì)DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎的干預(yù)效果。NMN作為SIRT1的激活劑，在類器官實(shí)驗(yàn)中顯示出能有效減輕DSS誘導(dǎo)的SIRT1和β-TrCP1下調(diào)，增加E-cadherin、Occludin和Claudin-1的表達(dá)，恢復(fù)SIRT1的去乙?；富钚?，降低細(xì)胞間通透性。

賽庫(kù)生物致力于細(xì)胞整體解決方案，能提供高品質(zhì)細(xì)胞系、類器官培養(yǎng)基基細(xì)胞改造等相關(guān)技術(shù)服務(wù)。