永生化=無限傳代？
腫瘤=永生化？
成瘤性=腫瘤？
成瘤性=永生化？
以上四對(duì)概念不知道大家搞清楚了沒？我們一起帶大家捋一捋。
首先，我們先來說說永生化。永生化就是通過細(xì)胞自身的基因變化或外界的各種刺激因素，使正常的細(xì)胞突破了正常的細(xì)胞衰老，延長(zhǎng)了其復(fù)制能力，甚至使細(xì)胞無限增殖的過程。正常細(xì)胞在體外的增殖次數(shù)是有限的。永生化正是利用細(xì)胞自發(fā)的，或通過轉(zhuǎn)基因或其他刺激等使細(xì)胞能順利突破增殖次數(shù)的限制，減少科研工作者從組織中分離原代細(xì)胞的次數(shù)的一種手段。一般情況下，人類細(xì)胞的自發(fā)永生化的概率非常低，所以一般通過導(dǎo)入諸如SV40、hTERT、HPV的E6/E7等基因的方法使細(xì)胞永生化。雖然理論上，永生化是可以讓細(xì)胞獲得無限增殖的能力，但在實(shí)際操作中，可能會(huì)因?yàn)榧?xì)胞的來源、類型、所選用的基因是否合適等情況，而使所獲得的“永生化”細(xì)胞未能獲得無限增殖的能力。其中一個(gè)例子就是中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所細(xì)胞資源中心所構(gòu)建的一株細(xì)胞PUMC-HUVEC-T1，該細(xì)胞希望通過導(dǎo)入SV40T基因進(jìn)行永生化，但細(xì)胞在體外也僅能傳至40代，之后細(xì)胞開始衰老，而并不能無限傳代。綜上，雖然永生化理論上是可以使細(xì)胞無限傳代，但實(shí)際中還是需要去測(cè)試才知道具體效果。
正如上面說到的，永生化針對(duì)的主要是正常細(xì)胞，目的是使正常細(xì)胞能夠突破復(fù)制的限制。而對(duì)于腫瘤細(xì)胞，一般由于自身的基因突變而獲得了無限增殖的能力，所以是不需要額外進(jìn)行永生化處理的，因?yàn)橛郎僮骶褪悄７轮?xì)胞癌化的過程導(dǎo)入致癌基因或抑制抑癌基因。所以一般的腫瘤是不需要進(jìn)行永生化處理就已經(jīng)具有無限傳代的能力。就如第一株人類細(xì)胞株Hela細(xì)胞，從1956年建系到現(xiàn)在，通過傳代所產(chǎn)生的生物量早已按噸算，但該細(xì)胞從未進(jìn)行過永生化處理。
細(xì)胞永生化
在ATCC網(wǎng)站上，部分細(xì)胞是有Tumorigenic的信息，該單詞反映的是細(xì)胞在免疫抑制的小鼠中的成瘤能力。例如，我們常用的HepG2細(xì)胞，在ATCC上的信息就是不成瘤（對(duì)的，在裸鼠中不成瘤，如果看到文獻(xiàn)說HepG2成瘤，那大概率是所用的細(xì)胞不正確）。成不成瘤是細(xì)胞株自身的特性，與是否腫瘤細(xì)胞并不相關(guān)，上面的HepG2就是一個(gè)很好的例子。下面我們舉另外一個(gè)例子，就是MC3T3-E1Subclone 14細(xì)胞。該細(xì)胞是一株自發(fā)永生化的正常細(xì)胞，在ATCC網(wǎng)站上Tumorigenic一欄是Yes，雖然顯示的是形成骨樣小骨，但ATCC還是標(biāo)注了有成瘤性。綜上可以看出，成瘤性與是否腫瘤或是否正常細(xì)胞都沒有關(guān)系，腫瘤細(xì)胞也可以沒有成瘤性，正常細(xì)胞也可以有成瘤性。
由上面的例子也可以看出，成瘤性與是否永生化也沒有關(guān)系，大部分永生化的正常細(xì)胞仍然是不成瘤的，但也有少部分可以，上面的MC3T3-E1 Subclone 14就是例子。而大部分沒有永生化的腫瘤細(xì)胞是能成瘤的，但也有不成瘤的，HepG2是其中之一。
由此可以看出，永生化、腫瘤、成瘤性和無限傳代都是不同的概念，彼此之間沒有十分必然的聯(lián)系，不能從一個(gè)推導(dǎo)出另一個(gè)特性。大家在使用細(xì)胞的時(shí)候也要注意去區(qū)分，不要混淆。
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